在肺癌的治疗过程中，耐药性的出现是一个常见的挑战。目前来说耐药治疗已经有很多种解决办法了，关键是如何找到合适的治疗方案。
首先，在患者发生耐药以后，找到病灶区进行二次活检以及MET基因检测。当患者涉及到MET基因异常时，耐药性的处理变得尤为复杂。MET基因异常包括MET14外显子跳跃突变、MET扩增、MET点突变（主要是激酶区突变）、MET融合及MET蛋白过表达等多种形式。在明确耐药的具体原因后，会根据耐药机制的不同，采取不同的应对策略。
当MET非依赖性耐药机制或更换MET抑制剂后效果欠佳时，如果局部或寡部位进展，也可以考虑联合局部治疗。对于无法明确耐药机制或虽可明确但无对应靶向治疗方案的患者，如出现明显症状或广泛的疾病进展，则应考虑含铂双药化疗、免疫治疗、抗血管治疗或联合治疗。对于非MET依赖型耐药机制，联合应用MET-TKIs与靶向其他靶点的药物可能是一个有效的策略。例如，当下游RAS/MAPK通路激活时，联合MEK抑制剂可以抑制携带MET14外显子跳跃突变-KRASG12D共突变细胞的生长。对于下游PI3K/AKT通路的激活，联合PI3K抑制剂则可能有效。
此外，旁路途径的激活，如EGFR扩增、HER2扩增、BRAF扩增，同样可以通过靶向联合治疗来克服。目前针对MET异常的第三代抑制剂已进入临床，建议耐药患者优先通过NGS进行多基因检测，结合组织与血液样本提高检出率。随着检测技术迭代和新药上市，MET异常肺癌正在向慢性病管理模式迈进。
如需用药，或想要了解更多的用药知识，请咨询医师或药师，在其指导下合理用药。
